卢恺，字长仁，涿郡范陽人。
父亲卢柔，死在西魏中书监上。
卢恺生性孝顺友爱，神情聪悟，略涉文献，善于写文章。
北周齐王宇文宪，任他为记室。
这以后袭爵位，当容城伯，食邑一千一百户。
随宇文宪讨伐北齐，卢恺游说柏杜镇，让该镇投降。
卢恺升任小吏部大夫，增加食邑七百户。
染工上士王神欢，曾贿赂人，想升官，冢宰宇文护提拔他当计部下大夫。
卢恺劝谏宇文护说：“古时能登高赋诗的，可以当大夫。
求贤人委官职，理应审慎。
现在王神欢出身于染工，又无特殊之处，只因家中富有，自求当官，就与士大夫并列，恐怕讥讽之声要传到国外去。”宇文护终于让这事作罢。
建德年间(572～577)，卢恺增加食邑二百户。
一年多后，转任内史下大夫。
周武帝在云陽宫，让各地挑选老牛，想用来烹给士人吃。
卢恺进谏说：“过去田子方买老马，君子以为美谈。
过去奉皇上明示，想以老牛之肉招待士人，恐怕有损仁政。”武帝称赞他的话，从而作罢。
卢恺转任礼部大夫，为出使陈国的副使。
此前，出使他国的，多按他国礼节行事。
到卢恺为使者，全按本国礼节行事，陈国人不能使他屈服。
建德四年(575)秋，李穆攻下轵关、柏崖二镇，命卢恺作公告，武帝读后很高兴，说：“卢恺的文章大有长进，荀景倩本是令君之子。”不久授卢恺襄州总管司录，转任治中。
大象元年(579)，授他东京吏部大夫。
隋开皇初，加授他上仪同三司，授他尚书吏部侍郎，晋爵位为侯爵，仍兼任尚书左丞。
每每有奏折，他都侃然正色，虽然逢到喜怒之事，也不改变其常态。
高祖叹赏他有吏才，赐钱二十万，并赐缣帛三百匹，升他作散骑常侍。
开皇八年(588)，皇上亲自考察百官，以卢恺为上等。
卢恺坚持辞让，不敢接受，高祖说：“吏部你很勤勉能干，以前我曾听说过。
如今你得到上等考绩，大家议论，都与我相同。
当仁不让，你有什么惭愧呀？事情都在我心里，不要推让了。”一年多后，卢恺任礼部尚书，兼管吏部尚书事。
适逢国子博士何妥与右仆射苏威不和，何妥告苏威一些人背后的事。
卢恺受牵连，皇上把卢恺交给官吏办罪。
司法部门告卢恺说：“房恭懿，是尉迟迥一党的，不应当官。
苏威、卢恺二人，曲相推荐，累次加官，任他为海州刺史。
另外，吏部预选为官的人很多，卢恺不立即授官职，都看人打发。
苏威的堂弟苏彻、苏肃二人，都是乡里正式推荐到吏部的，苏彻的文书后到，却被先授官职。
苏肃左脚有毛病，又无才能，卢恺因苏威的缘故，授他朝请郎之职。
卢恺搞朋党，事情很明白。”皇上大怒说：“卢恺敢把天下的官职用作私人的恩惠！”卢恺取下官帽叩头说：“皇太子要任通事舍人苏夔为舍人，苏夔就是苏威的儿子，我认为苏夔不应升迁，坚持禀告皇太子而作罢。
我若与苏威有私情，怎会这样！”皇上说：“苏威的儿子，朝廷都知道，你于是固执己见，是为了邀功请赏。
至于朝廷不知道的，你就与之结朋党，这是奸臣作的事！”于是除名为百姓。
不久，卢恺死在家里。
自北周以来，选辟不分清浊。
到卢恺管吏部，与薛道衡、陆彦师等人，甄别士人，所以被人上谗言，说是结朋党，才落到这一步。
他儿子卢义恭继承爵位。