张仪使楚
公元前313年，秦国想讨伐齐国，可是楚国和齐国是同盟。秦惠王担心楚国援助齐国，就让张仪去会见楚王。张仪对楚王说：“我国君王最喜欢的无过于楚王您，我国君王最憎恨的就是齐王，即使我这样的看门小厮最憎恨的也无过于齐王。可是大王您却与他关系密切，所以我国君王不能侍奉您，这让我也不能为您做看门小厮了。如果楚王能与齐国断交，那么您今天就可以派人跟我去秦国领取秦曾夺取的楚国方圆六百里的商於之地。这样，您便可以北方削弱齐国，西方对秦有恩德，并增加商於六百里土地的财富，这真可谓一箭三雕。”怀王十分高兴，听信了张仪的话，与秦国断绝了关系并将国相的玉玺赠给了张仪，还每天为他摆开酒宴，对外宣称说：“我又得到我的商於了。”很多大臣们都前来祝贺，唯独陈轸伤痛不已。怀王就觉得很奇怪，向他询问原因，他回答说：“秦国所以看重您君王，那是因为您与齐王友好亲善。这样他就不能顺利地侵犯齐国或楚国，而现在您还未得到商於之地就先与齐断交，这必然会孤立楚国。秦国又如何会看重孤立无援的我国呢？如果秦国先交出商於，然后我们再与齐断交，那么秦国的计谋就无效了。如果我们先与齐断交，再去索取商於，那我们一定会受到张仪的欺骗。您如果被张仪欺骗，就会怨恨他。怨恨他，就等于西边多了秦国的忧患，北边断绝了齐国的友好。韩、魏两国的军队一定会趁机而来，到时候我们楚国就会危机四伏了。”楚王认为他这是多虑了，没有听从陈轸的意见，仍然派人跟随张仪到秦国去接受商於之地。
怀王受骗
张仪回到秦国后，假装醉酒摔伤，三个月没有露面。因此楚国迟迟不能得到商於之地。楚王说：“张仪怎么还不采取行动呢？莫非他认为我与齐断交得还不够彻底吗？”于是他又派勇士宋遗到北边去辱骂齐王，想以此得到秦国的欢心。齐王知道后很生气，于是折断楚国的符节，开始向秦国示好。等到秦齐联合之后，张仪的病也就好了，这时候他才对楚国的使者说：“你怎么还没接受土地呢？从某处到某处，方圆有六里呢。”使者听了之后不解地问道：“我受命来接受的是六百里，没听说六里啊。”他觉得事情肯定有变故，就立即收拾行囊，返回楚国楚向怀王汇报。怀王听了之后大怒，没想到秦国竟敢欺骗他，所以打算要派军讨伐秦国。这时陈轸又说：“大王，伐秦不是上策。我们不如趁机用一座名城贿赂秦国，联合秦国一起讨伐齐国，这就能把从秦国丢失掉的从齐国补偿过来。现在您已与齐国断交了，如果再兴师追究秦国的罪过，这就等于我们让秦齐引来天下的大军，我国一定会受到很大的伤害啊。”楚王没有听从陈轸的建议，坚持与秦国断交，然后就派军攻打秦国。
公元前312年，楚军在丹陽与秦军交战，结果楚军被打得一败涂地，损失了八万名士兵，大将军屈匄、偏将军逢侯丑等七十多人也被秦军俘虏。楚怀王十分愤怒，就动用国内全部兵力又一次袭击秦国。两军在蓝田交战，楚军再次大败。韩国、魏国听到楚国受困，便趁火打劫，南下袭击楚国，一直打到楚都附近的邓。楚国听到消息后，赶忙率军撤出了秦国。
再度使楚
公元前311年，秦国派出使者与楚约定亲善，并把汉中的一半地盘分给楚以求和解。楚王说：“我现在不想得要土地了，只想得到张仪。”张仪听到楚王的话，就向秦往请求到楚国去出使。秦王说：“楚王现在心里非常痛恨你，正想抓你呢，现在你去了肯定是凶多吉少啊！”张仪说：“我与楚王的大臣靳尚关系很好，靳尚又很受楚王宠幸的夫人郑袖的信任，有这些关系应该不会有太大的危险，况且我以前出使楚国时违背了割商於于楚的约定，今天秦楚交战有了仇恨，如果我不亲自去向楚国道歉就不能消除楚国对我们的仇恨。再说有大王您健在，楚国也不敢把我怎么样。即使楚国真的杀死了我，只要对秦国有利，我也死而无憾。”秦王答应了他的请求，张仪于就是出使楚国去了。