御史大夫韩安国，是梁国成安县人，后来迁到睢阳。他曾经在邹县田先生那里学习过《韩非子》、杂家学说。事奉梁孝王，担任中大夫，吴、楚七国反叛的时候，梁孝王派韩安国和张羽任将军，在东部的边界上抵御吴军。张羽奋力作战，韩安国防守稳固，因此吴军没能通过梁国。吴、楚七国被打败后，韩安国、张羽的名声从此开始显扬。
梁孝王是景帝的同母弟弟，窦太后喜欢他，允许他能自己请求设置国相和二千石官员，他进出、游戏的排场，可以和天子相比。天子听说了，心里不高兴。窦太后知道景帝不高兴，就迁怒于梁国的使者，不接见他们，查究责备梁王的所作所为。韩安国担任梁国使者，进见大长公主，哭着说：“为什么梁王作为人子的孝心，作为人臣的忠心，而太后却竟然不觉察到呢？前些时候吴、楚、齐、赵等七国反叛时，从函谷关以东的诸侯都联合起来向西进军，只有梁国最忠于朝廷，而成为叛军进攻的阻难。梁王想到太后、皇上在京师，而诸侯扰乱，一谈起这事就泪水一行行流下，跪着送我等六人带领军队击退吴、楚军队，吴、楚军队因此不敢向西进发，而终于失败灭亡，这是梁王的力量啊。现在太后因为苛细的礼节而责怪梁王。梁王的父亲、哥哥都是帝王，所见的场面很大，所以出行开路清道，进来时要警戒，车子、旗帜都是帝王赏赐的，他就是想用来在偏僻的小县炫耀，在国中让车马来回奔驰，来向诸侯夸耀，让天下人都知道太后、皇上喜欢他。如今梁国使者来到，就查问责备他们。梁王害怕，日夜流泪思念，不知做什么好。为什么梁王作为人子的孝心，作为大臣的忠心，而太后不怜惜呢？”大长公主把这些话都告诉了太后。太后高兴地说：“我要替他向皇上解释。”向皇上说了这些话，皇上心里的疙瘩才解开了，而且脱下帽子向太后谢罪说：“兄弟间不能相互教导，竟给太后带来忧虑。”接见了梁国所有使者，赐给他们丰厚的礼物。从那以后梁孝王更受宠爱。太后、长公主再赏赐韩安国大约价值一千余金的财物。韩安国的名声从此开始显扬，和朝廷有了联系。
那以后，韩安国因为犯法被判罪，蒙县的狱官田甲羞辱韩安国。韩安国说：“死灰难道不会再燃烧吗？”田甲说：“再燃烧就撒泡尿浇灭它。”没过多久，梁国内史的职位空缺，朝廷派使者任命韩安国做梁国的内史，从囚徒中起任为二千石官员。田甲逃跑了。韩安国说：“田甲不回来就任，我灭掉你的家族。”田甲于是光着上身来谢罪。韩安国笑着说：“你可以撒尿了！你们这些人值得我处置吗？”终于友好地对待他。
梁国内史职位空缺的时候，梁孝王刚得到齐地人公孙诡，喜欢他，想请求任命他做内史。窦太后听说了，就诏令梁孝王任命韩安国做内史。
公孙诡、羊胜劝说梁孝王向景帝请求做皇位继承人和增加封地的事情，恐怕朝廷大臣不听从，就暗中派人刺杀朝廷中掌权的谋臣。等到刺杀了原吴国国相袁盎，景帝就听说了公孙诡、羊胜等人的计谋，于是派使者捉拿公孙诡、羊胜，一定要捉到。汉朝使者十几批来到梁国，从国相以下全国大搜查，一个多月没有捉到。内史韩安国听说公孙诡、羊胜藏在梁王那里，韩安国进宫拜见梁王，哭着说：“主上受辱，臣下该死。大王没有贤良的臣下，所以事情纷乱到这个地步。如今捉不到公孙诡、羊胜，我请求辞别，赐我自杀。”梁孝王说：“怎么会到这地步？”韩安国泪水滚滚下落，说：“大王自己考虑一下，你对于皇帝，比太上皇和高帝以及皇帝和临江王，哪一个更亲密呢？”梁孝王说：“我比不上他们。”韩安国说：“太上皇和高帝、皇帝和临江王是父子的关系，可是高帝说：‘拿着三尺宝剑夺得天下的是我啊’，所以太上皇始终不能决定政事，住在栎阳。临江王是嫡长太子，因为一句话的过错，被废黜降为临江王；又因为建宫室时侵占了祖庙墙内的空地，终于在中尉府中自杀了。为什么呢？治理天下终究不能凭借私情来扰乱公事。谚语说：‘即使是亲生父亲，怎么知道他不会变为老虎？即使是亲哥哥，怎么知道他不会变为狼？’如今大王位列于诸侯，喜欢一个奸臣的虚妄言论，触犯了皇上的禁令，阻挠了圣明的法律。天子因为太后的缘故，不忍心惩办大王。太后日夜哭泣，希望大王自己改正，可是大王始终不觉悟。假如太后一旦逝世，大王还能攀附谁呢？”话没说完，梁孝王痛哭流涕，向韩安国感谢说：“我现在就献出公孙诡、羊胜。”公孙诡、羊胜自杀了。汉朝使臣回去报告，梁国的事情得到了解决，是韩安国的努力。于是景帝、太后越发看重韩安国。梁孝王去世，梁共王登位，韩安国因为犯法被免官，在家闲居。
武帝建元年间，武安侯田羛任朝廷太尉，十分尊贵而有权势，韩安国拿价值五百斤黄金的东西去送给田羛。田羛在太后面前称说韩安国，天子也一直听说他贤能，就征召他任北地郡都尉，后提升做大司农。闽越、东越互相攻打，韩安国和大行令王恢领兵去讨伐。军队还没到越地，越人杀了他们的大王来投降，汉朝廷的军队也撤回。建元六年，武安侯田羛任丞相，韩安国任御史大夫。
匈奴派人来请求和亲，天子将这事下交大臣们讨论。大行令王恢，是燕地人，多次担任边疆官吏，熟悉了解匈奴的情况。他建议说：“汉朝和匈奴和亲，一般不超过几年就又背弃盟约。不如不答应他们，发动军队攻打它。”韩安国说：“到千里以外去作战，军队不会得到好处。如今匈奴依恃兵马的充足，怀有禽兽般的心思，像鸟一样迁徙移动，难以制服他们。得到他们的土地不能算是广大，拥有他们的民众不能算是强大，从上古以来就不内属中原作百姓。汉朝军队经过几千里远去争取胜利，那么人困马乏，敌人就会以全盛攻击我们的弱点，况且强弩射出后到最末，连轻薄的鲁缟也穿不透；强风的末尾，力量连雁毛都吹飘不起。不是起初不够强劲，而是最后力量衰退了。攻打他们没有好处，不如同他们和亲。”大臣们的建议大多同意韩安国，于是皇上答应和匈奴和亲。
第二年，即元光元年，雁门郡马邑县的豪绅聂翁壹通过大行令王恢向皇上建议说：“匈奴刚和亲，亲信边地的人民，可以用便宜来引诱他们。”就暗中派聂翁壹作为间谍，逃进匈奴中，对单于说：“我能够斩杀马邑县的县令、县丞和其他官吏，拿城池来投降，可以得到全部的财物。”单于喜欢、信任他，认为不错，答应了聂翁壹。聂翁壹就回来，作伪斩了死囚的头，悬挂在马邑的城墙上，来向单于使者表明可信。他说：“马邑的长官已经死了，可以迅速来了。”于是单于率领十多万骑兵通过关塞，进入武州塞。
当时，汉朝埋伏的军队有战车、骑兵、步兵三十多万，藏匿在马邑城旁边的山谷中。卫尉李广任骁骑将军，太仆公孙贺任轻车将军，大行令王恢任将屯将军，太中大夫李息任材官将军，御史大夫韩安国任护军将军，各位将军都归属于护军将军指挥。互相约定单于进入马邑城，而汉朝军队奔驰出击。王恢、李息、李广另外从代郡主攻匈奴的军用物资。这时匈奴单于进入汉朝长城的武州塞。距离马邑城还有一百多里，将要抢夺劫掠，只看见牲畜放养在野外，看不到一个人。单于觉得奇怪，就攻下烽火台，捉到武州尉史。想要探问一下尉史。尉史说：“汉朝军队有几十万埋伏在马邑城下。”单于回头对左右的人说：“几乎被汉朝欺骗了。”于是带兵回去。单于出了关塞，说：“我获得尉史，这是天意。”任命尉史为“天王”。塞下传说单于已经带兵离去。汉朝军队追赶到塞下，估计追不上，就作罢了。王恢等人的军队三万人，听说单于没有和汉军交锋，估计去攻打匈奴的军用物资，一定会和单于的精兵交战，汉军的形势一定会失败，就依便宜行事撤回了军队，汉军都没有功劳而回。
天子怨恨王恢不出击单于的军用物资，而擅自带兵撤回。王恢说：“起初诱约匈奴进入马邑城，汉军和单于交锋，而我攻打他们的军用物资，可以获得利益。如今单于听说了消息，不来而回去，我率领三万人不能和他相匹敌，只是自取耻辱罢了。我本来就知道回来而被斩，但是能够保全陛下的士兵三万人。”于是把王恢交下给廷尉处理。廷尉判他曲行避敌、观望不前罪，应当处死。王恢暗中送给丞相田羛一千斤黄金。田羛不敢对皇上说，而对太后说：“王恢最先倡议马邑诱敌之计，如今没成功而诛杀王恢，这是替匈奴报仇。”皇上朝见太后，太后把丞相的话告诉皇上。皇上说：“最先倡议马邑诱敌之计的人，是王恢，所以发动天下几十万军队，听从他的话，这样做了。况且纵使抓不到单于，王恢的军队攻打匈奴的军用物资，也还是很可能有收获，来安慰将士们的心。如今不诛杀王恢，无法向天下人谢罪。”当时王恢听说这事，就自杀了。
韩安国为人有大谋略，智谋足够用来迎合世俗，可是他这样做都出于忠厚之心。他对财物很贪婪。他所推荐的都是廉洁的士人，比他自己贤能。在梁国举荐了壶遂、臧固、郅他，都是天下有名的士人，士人也因此称赞、仰慕他，就是天子也认为他有治国的大才。韩安国任御史大夫四年多，丞相田羛去世，韩安国代理丞相的职务，他为天子作前导，跌下了车，跛了脚。天子商议任命丞相，想要任用韩安国，派使者去探望他，发现他脚跛得厉害，就改任平棘侯薛泽做丞相。韩安国因为有病免官几个月后，脚伤好了，皇上又任命他做中尉。一年多后，调任做卫尉。
车骑将军卫青攻打匈奴，从上谷出发，在龙城打败匈奴。将军李广被匈奴俘虏，后又逃脱了；公孙敖的士兵伤亡很大：他们俩都应当被处死，后来出钱赎罪成为平民。第二年，匈奴大举入侵边境，杀害辽西太守，等到进入雁门，杀死和掳走的有几千人。车骑将军卫青攻打匈奴，从雁门出塞。卫尉韩安国任材官将军，驻扎在渔阳。韩安国活捉到匈奴人，俘虏说匈奴已经远远离去。韩安国就上书说现在正是耕作时候，请求暂且停止军屯。停止军屯一个多月，匈奴大举入侵上谷、渔阳。韩安国的军营中才有七百多人，出去和匈奴交战，没有取胜，又进入营垒中。匈奴掳获了一千多人以及牲畜财产而离去。天子听说了，很气愤，派使者斥责韩安国。调韩安国更加向东移动，驻扎在右北平。因为这时匈奴的俘虏供说要入侵东边。
韩家国最初任御史大夫和护军将军，后来逐渐被排斥疏远，贬官降职；而新得宠的青年将军卫青等人有功劳，越发尊贵。韩安国被疏远后，很不得志；领兵驻守又被匈奴人侵凌，损失很大，十分自愧。希望能够罢兵回去，却越发向东边迁移屯守，心里郁郁不乐。几个月后，生病吐血而死。韩安国在元朔二年中去世。
大史公说：我和壶遂制订律历，看到韩长孺深明大义，壶遂思想深沉、德行厚重。世人说梁国有很多忠厚长者，这话是不假啊！壶遂做官做到了詹事，天子正要倚恃他来做朝廷的丞相，适逢壶遂去世。不然的话，壶遂内在廉洁而行为美好，这真是一位谦恭谨慎的君子啊。