裴松之字世期，河东闻喜人。父亲裴王圭，做过正员外郎。松之八岁时就通晓了《论语》、《毛诗》。他博览古书，立身处世简朴。二十岁时做了殿中将军，此官是直接保护皇帝安全的。晋孝武帝在太元年间挑选名人作参谋顾问，开始选用的琅王牙人王茂之和会稽人谢车酋都是南方和北方的望族。松之的舅舅庾楷在江陵，打算带着松之西行，作新野太守，因为事情难办而中止。义熙初年(405)，松之作了吴兴故鄣县令，因为政绩显著，于是又被调入京城作尚书祠部郎。
宋高祖北伐，兼任司州刺史，让松之作了州主簿，后又调松之为治中从事史。攻克洛陽后，高祖说：“裴松之是朝廷人才，不应该长久主持边务，现召他为世子洗马，与殷景仁相同，可派人去告诉他。”在商议建立五庙的时候，松之认为妃子臧氏的庙乐也应该与其他四庙相同。松之被任命为零陵内史，召为国子博士。
宋太祖元嘉三年(426)，司徒徐羡之等人被诛杀，太祖派遣大使，巡行天下。通直散骑常侍袁渝、司徒左西掾孔邈出使扬州，尚书三公郎陆子真和起部甄法崇出使荆州，松之出使湘州。松之后又任中书侍郎和司、冀两州的大中正。皇上叫他注解陈寿的《三国志》，松之把传记聚集一起，增加了许多新奇的内容，完成后奉给皇上。皇上很高兴，说：“这是不朽之作啊。”松之出京任永嘉太守，他关心爱护百姓，官民相处得十分融洽。后又入补通直散骑常侍，仍兼任司、冀两州的大中正。不久又出任南琅王牙太守。元嘉十四年(427)，松之辞去琅王牙太守一职，被任为中散大夫，不久任国子博士，又提升为太中大夫，国子博士如旧。接替何承天撰写国史，还没有来得及写，在元嘉二十八年，就去世了，享年八十岁。