和士开，字彦通，清都临漳人氏。其祖先是西域的胡商，本姓素和氏。父安，恭敬机敏善于侍奉人，慢慢迁官为中书舍人。魏孝静帝曾在半夜与朝臣聚会，命令安看北斗的斗柄指向何方，安答：“我不认识北斗。”高祖听了他的回答，认为这个人淳厚直率。后为仪州刺史。
士开幼时聪慧，而被选为国子学生，对问题的领会快捷迅疾，所以被同业们羡慕。天保初年，世祖封长广王，举士开为王府行参军。世祖喜爱博戏，士开更是长于此道，因此就有了这一提拔。加之狡诈，又会逢迎，还会弹琵琶，更得亲近。他曾对长广王说：“殿下非天人，是天帝。”王回答：“你非世人，是世神。”两人就是如此。显祖晓得他轻薄，不想王与小人亲善，还责备王戏狎过度，将王迁徙到了长城。后士开为京畿士曹参军，是由于长广王向朝廷请求的结果。
世祖即位，累除侍中，加开府。母亲刘氏逝世，帝听到消息后很是悲哀，派武卫将军吕芬赶赴他的家中，日夜服侍，直到丧事料理完毕才回。这天，帝又派人驾犊车迎接士开入宫，帝见后，亲自握着他的手，怆然泪下，还安慰了好长时间，然后才打发他回家。帝又特别诏令士开兄弟四人一同起复本官。其受亲重可见一斑。授右仆射。帝早年就患有气疾，如果喝酒的话病会大发作，士开常常劝谏，但帝依然我行我素。正当帝气疾发作时，又想喝酒，士开流着眼泪逴欷不能讲话。帝说：“你这是不说话的进谏。”于是就不再喝酒了。士开的言语举止，极为鄙亵，以夜继日，不讲什么君臣之礼。他甚至这样对世祖说：“所有帝王，全化作了灰土，尧、舜、桀、纣，有何差异？陛下应趁年轻，恣意作乐，纵横行之，这就是一天快活胜过千年。国事交付大臣，还怕他们不去认真办理？不要自寻劳累辛苦。”世祖听了他的话极其高兴。世祖因病卧床于乾寿殿，士开在旁服侍汤药。世祖认为士开有伊尹、霍光的才干，真心诚意地向他托付后事，临死之前，拉着士开的手说：“请不要辜负我的厚望。”竟死在士开的面前。
由于世祖的嘱托，后主十分地信赖士开。又因为很早赢得了胡太后的宠爱，所以更加得宠。赵郡王睿与娄定远等人策划将士开驱逐出宫，就召集权贵们一同讨论计策。适值太后在前殿向朝贵们敬酒，睿便面陈士开的罪过，说：“士开是先帝的弄臣，如城狐社鼠，纳受贿赂，秽乱宫掖，我们不敢杜口不言，故特地冒死相陈。”太后说：“先帝在世时，你们为什么不说？今天是想欺侮我们孤儿寡母吧！只管去喝酒，不要多嘴多舌。”睿言辞更烈、更悲壮。有朝臣大喊：“不除士开，朝野不宁。”睿这帮人或掷帽在地，或拂衣而起，或大声咆哮，甚至是无所不至，斯文扫地。第二天，睿等一同来到云龙门，请文遥入宫向太后禀奏，太后不听。段韶又让胡长粲传言，太后说：“先帝尸骨未寒，事情不要匆匆忙忙，希望你们再好好地商议一下。”赵郡王等人于是一同拜谢，再不讲别的话了。太后和后主召见，询问士开，士开说：“在群官之中，先帝待我最好，陛下守孝刚刚开始，大臣们便起了觊觎之心，如果赶我出宫，正好剪除了陛下的翅膀。陛下应该对睿等人说：‘让士开做州刺史，待安葬先帝，然后再作理会。’睿等认为我已被逐，一定高兴。”后主和太后认为士开讲得对，就将此意告诉睿等人，并拜士开做兖州刺史。山陵事结束，睿等人催促士开上路。士开用车装载着美女、珠帘以及条诸宝玩等来到定远家里，致谢道：“诸贵想杀我士开，承蒙大王照顾，赐给我性命，还委任我做了方伯。今日特意向你告别，谨献上两个女子，一条珠帘。”定远很是欢喜，对士开说：“你还想回来吗？”士开说：“在宫中时间太长，经常惶恐不安，今天能够离开，实在符合我的心意，所以不想回来了，但愿大王继续保护，让我长作大州的刺史。今天要出远门了，希望能觐见二宫，作一辞别。”定远同意了他的请求。因此士开便进宫拜谒了太后以及后主。说：“先帝驾崩，我惭愧不能跟随前去。看朝贵们的心意，是想让陛下做乾明。我离京之后，一定要发生大的变动，我还有什么脸面到地下去见先帝。”于是大声痛哭。帝及太后都抽泣起来，问有何计策。士开说：“我既然已经入宫了，还有什么忧愁的，只须多下几份诏书而已。”这样帝便诏令定远出任青州刺史，赵郡王睿因不臣之罪受到谴责，召进宫后就把他杀了。再拜士开为侍中、右仆射。定远将士开赠送的物品悉数归还，还拿出自己的珍宝进行贿赂。武平元年(570)，封淮陽王，任尚书令、录尚书事，复本官全如故。
世祖时，常令士开与太后博戏，又让他进出卧室没有一点限制，由此便与太后婬乱。世祖死后，更是放肆。琅笽王俨十分憎恨，因此同领军厍狄伏连、侍中冯子琮、御史王子宜、武卫高舍洛等筹谋处死士开。伏连调京畿军士，让他们在神武、千秋门外把守，并私下约定，不准士开进入宫殿。武平二年七月二十五清晨，士开照常早朝，伏连走上前来拉着士开的手说：“今天有件大好事。”王子宜就交给他一纸函件，函称：“有敕，令王去台省。”伏连还派兵士护送，顺势把他囚禁到了治书侍御厅事中。俨指使都督冯永洛就在治书侍御厅里杀掉了士开。此年士开四十八岁，家口、财产全被没入官府。后来，俨也被诛杀了。帝哀悼士开，有好几天不理国事，还追思不已。帝诏令起复其子道盛为常侍，又敕令其弟士休入内省参典机密。诏赠士开假黄钺、十州诸军事、左丞相，太宰如故。
士开禀性庸鄙，不阅书传，发言谈吐，惟以谄媚为务。河清、天统以后，权势炙手可热，富商大贾朝夕填门，不知廉耻的朝士们也多相攀附，甚至有的人拜他做干爹，与市道小人同处昆季行列。又有一个士人，曾参谒士开，正好士开病了。医生讲：“王的伤寒极重，进药无效，应服黄龙汤。”士开面露难色，这位士人说：“黄龙这汤药很容易对付，王不要疑惑，我请求为王先尝尝。”一仰脖子，将一碗药全部喝光。士开很是感动，勉强服饮，出了一身汗，病也就好了。其权倾朝廷，就是这样。即使用旁门左道事奉，他也不问贤愚，一律进擢；如果用正理违忤触犯，他也要想方设法把人拉下马来。士开见人要受刑戮和处罚，就想法进行营救，既然免罪，那就得听他的，拿出珍宝，向其致谢，这被称之为“赎命物”。虽对人有很大帮助，但不是出于正义和同情。