崔季舒，字叔正，博陵安平人氏。父瑜之，魏鸿胪卿。季舒少年时为孤儿。聪明机敏，涉猎经史，长于尺牍，有当世之才。十七岁，为州主簿，被大将军赵郡公琛器重，并向神武作了推荐。神武亲自检查丞郎有无缺额后，补季舒大行台都官郎中。
文襄辅政，转季舒大将军中兵参军，并且十分地宠信他。认为在魏帝的身旁，应该安置自己的心腹，故擢季舒为中书侍郎。文襄行中书监，将门下的大事移归中书处理，由于季舒通音乐，所以内伎也统统隶属该部。内伎属中书，从季舒开始。文襄每每向魏帝上书，或进谏，或奏请，因文辞繁杂，季舒就帮助修改润饰，所以就起到了很好的劝诫作用。静帝回报高祖的霸朝，时常同季舒讨论，说：“崔中书是我的奶母。”转黄门侍郎，领主衣都统。季舒身在魏廷，心却归顺了霸朝，密谋大计，均能参预。正是这样的缘故，使得宾客辐凑，倾心相接，而甚得声誉，其势力超过了崔暹。暹曾经在朝堂上背着人的面向季舒跪拜，说：“暹如果得到了仆射之职，就该感谢叔父您的恩德。”其权重达到了如此地步。
这个时期，勋戚权贵们多有不法，都受到了文襄的惩罚，朝臣们认为是季舒以及崔暹等人的操纵，于是非常怨恨妒嫉他们。文襄遇难，文宣准备赶赴晋陽，黄门郎陽休之劝季舒陪同前往，说：“一天不朝，其空隙可以放刀。”季舒爱好声色，心在闲逸，故没有请求从行，准备恣意行乐。司马子如与季舒旧有矛盾，这样他便和尚食典御陈山提等人一同条列其过失，致使季舒、崔暹各受鞭笞二百，流放北边。
天保初，文宣帝知道季舒无罪，追拜其为将作大匠，又迁侍中。不久兼尚书左仆射、仪同三司，大得恩遇。乾明初，杨忄音依照文宣遗令，罢免了他的仆射之职。遭母丧解除所有官位，起复，除光禄勋，兼中兵尚书。出朝为齐州刺史，因派人赴南朝互市，加之又有赃贿事，受连坐，被御史弹劾，遇赦令而未加追究。武成居藩，曾患病，文宣下令季舒帮助治病，季舒竭尽了心力。太宁初，追还朝廷，引入宫中慰勉，拜度支尚书、开府仪同三司。营建昭陽殿，敕令季舒监造。由于判事的格式不合标准，被胡长仁检举，出为西兖州刺史。因为进奉典签到吏部之事，遭责罚而被免官，再加上前往广宁王宅，受鞭打数十下。武成帝死，朝廷不准他进入哭泣官员的队列。好长时间，才拜他为胶州刺史，迁侍中、开府，食新安、河陰二郡干。加左光禄大夫，待诏文林馆，监撰《御览》。加特进，监修国史。季舒一向嗜好图书文籍，晚年更是精勤，他推荐人才，奖劝文学，时论称美，远近闻名。
祖..执掌朝政，奏请季舒总监内作。..被逐出朝廷，韩长鸾认为季舒是..党，也准备把他赶走，适逢车驾将要巡幸晋陽，季舒同张雕商议：伪称寿春被敌包围，需要派出大军救援，信使往返，当有人节度；加之道路小人，互相惊恐，都说大驾向并州，是为了躲避南寇；如果不加奏启报告，人心必定发生动摇，于是便同从驾的文武百官联名进谏。此时贵臣赵彦深、唐邕、段孝言等开始也站在崔季舒一边，不久，心生疑惑，改变了主意。季舒同他们进行争论，也没有决定下来。长鸾便向皇帝上书说：“汉儿文官们联名进谏，声称车驾不要巡幸并州，事实上不一定没有叛逆之心，应该将他们全部斩首。”帝马上召集在奏疏上署名了的官员于含章殿，将季舒、张雕、刘逖、封孝琰、裴泽、郭遵等为首的一批人，全部杀死在殿庭之中，韩长鸾又下令弃尸于漳水。朝官之外参预签名的，也要给以鞭挞，幸亏赵彦深苦谏，帝才作罢。季舒等家的成年男子发配北边，妻女子妇收留在奚官局，小男下蚕室，资产也全部没收入官。
季舒特好医术，天保中，在发配之地时间充裕，更加勤奋钻研，以致成了高手名家，经他诊治的人，大多痊愈。哪怕身份地位提高了，也不曾懈怠，即使是贫贱厮养，亦会帮忙治疗。
庶子长君，尚书右外兵郎中。次子镜玄，著作佐郎。均被流放到恶远之地。未几，季舒等六人的妻子以年老的缘故被释放。后来南安王思好再次提到朝廷的罪恶，借季舒等被害为辞，召来了六人所有的兄弟子侄等随军入晋陽。事败，长君等同被杀戮，六人之妻又被追还入官。周武帝灭齐，诏斛律光与季舒等六人同受优赠，季舒得开府仪同大将军、定州刺史。